电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
剧集讲述了一群住在麻糖镇的5个男孩女孩，在同一所高中读书，并一起磕磕绊绊成长的故事；智商一百二的后桌男孩成海，外表软萌内心斗魂满满的笑然，沉默是金的砍价高手周瑞，专注斜方肌锻炼十八年的暗恋狂徒向南和气氛担当却总是吃错瓜的阿涛；年少时能有这样一群好朋友，就是最大的幸运。
故事发生在1930年黑势力横行的上海滩。风流警探田继业无意中介入了一起妓女凶杀案，而犯罪嫌疑人竟是他曾抛弃的初恋女友何如是。在调查过程中，田继业逐渐挖掘出了隐藏在案件背后庞大的政治阴谋和贪腐黑幕，他曾经的生死兄弟、如今的特务头子李炳君竟也牵涉其中，情感的漩涡和黑暗的道路让他身陷绝境。在命悬一线的时刻，他受到了革命人士的支援，并决心找出罪恶的根源——一个藏有日军特务名单的鼻烟壶。告别何如是后，田继业准备以鲜血迎接暴雨，洗刷黎明前的黑暗。
“他把他的刀剑当做他的上帝，当他的刀剑胜利时，他自己却失败了。”日军侵华淞沪战役的最高长官白川大将隐隐地感到了这样的一种危机。 再过一个多月，在上海的虹口公园将隆重举行庆祝日本天皇诞辰的“天长会”庆祝大会，届时侵华日军第九师团将进行阅兵式。然而随着庆祝会日期的逼近，日本特务机关“影机关”组长三岛平八却得到情报，抗日志士将要突袭会场，为死去的抗日英灵报仇。在上海，所有的日本特务蜂拥而出，防止这次破坏的行动，保证“天长会”的顺利召开。 “鸟愿为一朵云，云愿为一只鸟”...
江天蓝（刘涛 饰）和刘展鹏（涂松岩 饰）结婚了八年，也吵了八年，终于不堪忍受婚姻生活折磨的两人决定离婚。之后，刘展鹏结识了公司里新来的女同事杜敏秋（潘雨辰 饰），两人之间渐渐碰撞出了爱情的火花，刘展鹏眼看着就要向人生的下一个阶段迈进。 这边厢，婚后就再也没有外出工作过的刘天蓝必须为自己的将来打算了。她来到了主任医师韩向东（芦芳生 饰）的家中，成为了一名钟点女工。江天蓝崎岖的身世和单纯善良的性格渐渐吸引了韩向东的注意，在后者的帮助下，江天蓝考取了营养师的资格证书，为她的职路开辟了新的方向，在此过程中，两颗孤独受伤的心亦渐渐靠近。
展大鹏（林永健 饰）曾是一名战地记者，经历过炮弹和生死的洗礼，如今他在电视台从事制片人的职位，而他的妻子方欣然（童蕾 饰）同时也是他并肩战斗的同事。两人因为生活理念和三观不合，婚姻走到了尽头，与此同时，展大鹏的事业也遭遇滑铁卢，在他人生最落魄的时候，畅歌（蒋欣 饰）不离不弃的陪伴在展大鹏的身边，鼓励和安慰着他，畅歌明白展大鹏的实力和才华，相信他终有一天会再次崭露头角。 从事战地记者期间，展大鹏的脑中被摄入了一枚弹片，这枚弹片如今时时刻刻都在威胁着他的生命。然而，展大鹏拒绝了生存率极低的手术，转而开始支持自己的儿子完成他的梦想。
天才女法医谷雨潜入精神疗养院执行伪装侦查任务，不料卧底计划被一起凶杀案破坏，甚至险些被诬陷成为凶手，也因此，谷雨结识了女刑警白鹭。两人的性格水火不容，生活习惯也大不相同，但这个神奇的组合，却屡破奇案，她们从最初的互相牵制到彼此赋能，建立了深厚的友谊。在谷雨和白鹭侦破的一起刑事案件过程中，她们意外发现了失踪的谷雨哥哥的踪迹。而谷雨哥哥的失踪又和白鹭男友的殉职有着千丝万缕的联系，这一切都指向境外制毒团伙。二人的命运被她们深爱着的人紧紧连接在了一起，她们有着共同的目标——找到一切罪恶的源头。她们坚信痕迹之下，必有真相。
故事发生在锦江医科大学附属医院之中，申赫（罗云熙 饰）是一名在那里工作的儿科外科医生，拥有英俊外貌和高超医术的他深得患者与领导的信赖，大家都认为他将会是科室一把手的接班人。申赫的妻子唐雨佳（孙铱 饰）也是一名医生，此时正在儿科进行为期一年的轮转。唐雨佳的梦想并不在儿科，她希望能够成为一名出色的外科医生。唐雨佳在儿科的日子并不好过，因为她有一个非常严厉的师父叶梅（曾黎 饰），还承担着巨大的压力。 实际上，叶梅的初恋情人褚子键（凌潇肃 饰）也在儿科工作，并且是儿科的一把手，可是，褚子键虽然在职场上风生水起，却遭遇了严重的家庭危机。
凌珂星人乔然（颜安 饰）来到地球执行任务，有目的般融入地球女生夏茗琪（程雅昭 饰）的生活，保护并鼓励她重拾舞蹈梦想。夏茗琪沦陷在乔然的温柔里，却逐渐发现乔然不能被人记住的怪异现象，以及她似乎也曾经无数次忘记过他……
一件带有“sos”线索的空包裹成为校花女神初音音失踪求救的信号，被偷袭的初音音失去记忆，流落到郊区一所职业院校。另一边，被追债的夏儿决定外出寻找挣钱机会，却被错认为是初音音进入名校青藤学院开始精英式学习和生活，相似的外貌、身边人的怪异举止，让夏儿心生怀疑，真正的初音音到底去了哪里？决定留下寻找真相的夏儿在学校里结识了外冷内热的学霸型男许空凛（曾舜晞饰）和欢脱暖心的阳光少年李白（王博文饰），越来越多的线索浮出水面，一场关于青春、爱情、梦想、冒险的校园故事即将展开。
