8年前Yan进医院割盲肠时遇到了Joe（郑伊健 饰）与Jim（陈小春 饰）两位医生，都给她留下了深刻的印象，也是她决心成为医生的缘故，她更打算嫁给他们其中一个。当她进入他们所在的医院当医生的时候，发现Jim变成了一个市侩、没有责任心的医生，Joe更因为不满现今的医疗管制而不当医生了。Yan失望之余决定要把他们拉回原来的职位，继续做一个有责任感的医生，Yan的热诚确实使一众医护人员改变不少。
小职员欧米噶（葛民辉 饰）性格温和，时常被他人整蛊捉弄以致习以为常。欧米噶暗恋女护士Dkny（朱茵 饰），却苦于无法接近，欧米噶不巧撞破公司太子爷偷情，被其邀请来的整蛊之霸恶整，连工作也丢掉，只得投奔“超级整蛊霸王”荷兰叻（陈百祥 饰）门下，自此与师兄弟吴广德（雷颂德 饰）等人学习整蛊术。不久香港大亨哥先生之子哥伦布（雷宇扬 饰）为驱逐父亲在法国留下的私生女哥小小，邀请荷兰叻一众整蛊小小以便独吞遗产，岂料吴广德对小小情有独钟，加之哥先生私人护理即是Dkny，欧米噶等人无心整蛊，哥伦布大为光火，请出整蛊之霸清理残局，于是整蛊界的一场混战一触即发……
