在前一季里面，为了摆脱仇杀，杰克（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）利用计谋脱离，隐姓埋名过着普通的生活。然而，随着前总统大卫·鲍尔默（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰），前同事米歇尔（蕾可·艾尔丝沃斯 Reiko Aylesworth 饰）和托尼（ 卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰）相继被杀，最后一位知道杰克还活着的同事克洛伊（玛丽·莱恩·莱杰斯库 Mary Lynn Rajskub 饰）也受到了死亡威胁。不得已，克洛伊拨通了杰克的电话，想找他寻求帮助。而在克洛伊和杰克见面时，杀手出现，杰克最终以不凡的伸手抓住了追杀他们的人。并从其口中逼问出，原来刺杀前总统是他们的主要任务，其他目标只是为了能将调查的矛头指向杰克，让杰克成为这次刺杀任务的替罪羊。杀掉前总统，目的也是为了灭口，不想前总统公布某些...
夜幕笼罩下的肯尼迪国际机场，一架从柏林飞来的航班悄无声息降落在废弃的跑道上。蹊跷的事件引来各部门的关注，美国疾控中心纽约地区首席医疗官伊弗雷姆·古德温泽（寇瑞·斯托尔 Corey Stoll 饰）带领部下进入机舱，发现两百多名乘客在毫无知觉的情况下神秘死亡。从未见过的寄生虫、突然复活的死者、离奇消失的巨型棺材以及官方语焉不详欲盖弥彰的说辞，全部为这起事件蒙上了诡异而危险的面纱。犹太老人亚伯拉罕·赛特拉基安（大卫·布莱德利 David Bradley 饰）的警告历历在耳，接二连三的凶杀则将伊弗引向未知的方向。 是异种入侵？或是神秘病毒蔓延？抑或是古老传说中的吸血鬼？前途扑朔迷离……
