民国初年，上海至成都的铁路通行了。首班列车的启程引起了黑帮注意，因为上面全是富贵人家，于是他们勾结山贼准备中途劫车。专门偷鸡摸狗的程启天（洪金宝 饰）也打上了这趟列车的主意，为了能摸上列车，他决定炸毁家乡汉水镇前的一段铁路，然后乘机上车。不料程启天被当地保安队长曹卓坚（元彪 饰）认出他是通缉犯，于是想捉拿他归案。程启天侥幸躲过追捕，顺利炸毁了铁路。这正好帮了山贼一个大忙，他们开始团团围攻汉水镇。眼看家乡即将毁于山贼之手，程、曹两人决定联合起来共抗强敌。
黑猫（许冠杰 饰）身手敏捷，小有名气。一次，他在巴黎时忽然遭到不明身份的女杀手袭击，当他和对手一路打斗来到铁塔时，伏击在此的大钢牙和刚帽突然出击。措手不及的黑猫眼看性命不保，纵身跳下了塞纳河。 当黑猫醒来的时候，一名自称占士邦的应该特工人员告诉他这是女皇对他的考验，现在他已通过考验，可以正式接受女皇的密令。信以为真的黑猫欣然应允，返港为女皇盗窃一枚极为贵重的宝石。当黑猫费尽九牛二虎之力完成任务后，发现事实并非如此。
医生刘文（梁朝伟 饰）表面是个玩世不恭的人，但他实际非常细腻、洞悉世情的人。他厌恶不公的医疗制度，决定到红灯区经营诊所。醉心医学的他医术高强，面对贫苦大众好施医德。在他的病人当中有英勇的警员（刘青云 饰）、风月女子等等。他除了医治病人身体上的伤痛，还乐于倾听这群草根的心声，成为了他们的好友。但他却被昔日的好友陷害，刘文面临被吊销医生执照的危机。
